我國兒童用藥長期存在種類匱乏、劑型較少、用法不明、研發(fā)滯后等問題，兒童用藥可及性和安全性引起社會廣泛關注。為推動兒童藥物研發(fā)，保障兒童用藥安全，建立科學的個體化給藥方案，11月7日，康芝藥業(yè)舉辦了以“定量藥理學在兒童藥物研發(fā)的應用及發(fā)展趨勢”為主題的圓桌會議。國際著名定量藥理學專家、美國紐約州立大學布法羅分校的William J. Jusko教授、Donald E. Mager教授，以及來自中山大學、南方醫(yī)科大學、廣東藥科大學、廣州婦女兒童醫(yī)療中心、廣東省婦幼保健院等單位的眾多專家學者參會。

Jusko教授是美國紐約州立大學杰出教授、布法羅分校藥學系主任，也是美國藥物科學協(xié)會、美國臨床藥理學會、美國高等科學協(xié)會（AAAS）、美國化學協(xié)會等成員，原FDA藥學顧問委員會成員。同樣來自紐約州立大學布法羅分校的Mager教授是藥學副主任。兩位教授均是國際著名的定量藥理學家，在科研方面均建樹良多，參與的新藥研發(fā)項目也碩果累累。

康芝藥業(yè)董事長洪江游先生、副董事長洪麗萍女士、首席科學官辜列先生、康芝兒童健康研究院院長嚴常開先生、市場品牌部總經(jīng)理嚴慶峰先生等高管，及來自廣州高新區(qū)集團、中銀粵財?shù)绕髽I(yè)的代表也出席了本次會議。

洪江游董事長在開場致辭中向與會嘉賓表示歡迎，并致以謝意。他指出，當前我國兒科面臨“缺醫(yī)少藥”問題，企業(yè)對兒藥研發(fā)的積極性不足，兒藥研發(fā)過程存在的難題與瓶頸亟待解決。康芝藥業(yè)一直致力于推動兒童安全用藥的發(fā)展，期待本次會議能對中國兒藥研發(fā)有所助力，讓更多兒童患者用上安全有效的兒童專用藥。

△圓桌會議現(xiàn)場

隨后，康芝藥業(yè)首席科學官辜列先生詳細介紹了中國兒童醫(yī)療服務及兒童用藥發(fā)展現(xiàn)狀。他提到，中國有2.2億14歲以下的兒童，占全國人口16.6%，而醫(yī)療機構診治的病人中，20%為兒童。但全國4000多家藥企中，專門生產(chǎn)兒童藥的僅有10余家。我國3500多種化學藥品制劑中，供兒童專用的不足60種，占總數(shù)的1.7%，90%的常用藥品沒有兒童劑型。即使在兒童醫(yī)院常用的藥物中，有明確兒童用法用量標示的品種不到一半。在上述綜合因素影響下，我國兒童不合理用藥高達12%~32%，兒童用藥不良反應發(fā)生率約12.9%，約是成人的兩倍，其中新生兒更高達24.4%。由于兒科“缺醫(yī)少藥”，我國每年5-14歲孩子死于可預防和可治療疾病的人數(shù)可能多達10萬。而另一方面，我國企業(yè)在兒藥研發(fā)中還面臨著經(jīng)驗不足、臨床試驗開展困難等難題。

會上，圍繞兒童與成人生理和藥代參數(shù)的差異、中西方兒童群體藥代動力學特征、兒童藥物劑量的推導、定量藥理學用于兒童臨床試驗模型的建立和驗證，以及人工智能在兒藥研發(fā)方面的應用前景等議題，專家們展開了熱烈充分的探討與交流。

△洪江游董事長陪同來賓參觀公司展廳

隨著藥品一致性評價的進展，積累了不少藥物在我國健康成年人的藥代PK數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)能否用于推導相應的兒童劑量？Jusko教授認為，首先要研究了解該藥物的作用靶點和藥效反應在成人和兒童是否有不同。如果PK/PD的關系明確，而且該藥物主要從腎臟排泄，那么從成人數(shù)據(jù)按公斤體重或體表面積推導兒童劑量較為可靠。如果該藥物主要通過肝臟代謝轉(zhuǎn)化，那就要全面考慮藥物代謝差異等影響因素，不宜直接推導。Mager教授進一步介紹說，對于主要通過腎臟排泄的部分藥物，甚至可以與美國FDA溝通爭取減免兒童PK臨床試驗。

相比于我國藥品的簡單說明書，歐美的藥品說明書常有詳盡的兒童劑量和用法說明，我們?nèi)绾螀⒖己屠眠@些數(shù)據(jù)來指導我國兒童劑量？Jusko教授介紹說，其實這種情形美國50年前也是一樣的。后來在美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）人類生長與發(fā)育研究所的主持和資助下，開展了一系列兒童藥物的PK/PD研究，既解決了藥物兒童劑量的準確標定，也為以后的兒童臨床試驗積累了經(jīng)驗。但由于種族差異，我們不能直接套用，需要綜合考慮藥物作用靶點、臨床終點、藥物代謝酶多態(tài)性和藥物轉(zhuǎn)運體等影響因素，設計在中國兒童的相應PK試驗進行劑量驗證。在這方面，應用定量藥理學的有關理論和軟件，可以幫助我們設計合理的試驗方案和優(yōu)化PK血樣采集時間點。

△Jusko教授等參觀康芝藥業(yè)產(chǎn)品展臺

來自國內(nèi)大學和醫(yī)院的專家們也分享了他們應用定量藥理學的原理，通過檢測病童藥物代謝酶基因型的方法來精確校正治療窗較窄的藥物劑量的經(jīng)驗。

最后，大家暢談了人工智能結(jié)合定量藥理學的理論和模型用于兒童藥物研發(fā)的進展和對未來的展望。利用人工智能和機器學習，可以大大提高對復雜數(shù)據(jù)的分析和整合質(zhì)量，豐富對藥物分布房室模型的理解，建立和驗證最佳的定量藥理學模型擬合，從而更精準地設計兒童臨床試驗方案，并對試驗結(jié)果進行正確解讀。

隨著兒童藥物臨床研究的開展，適用于兒童的藥物臨床試驗設計和評價方法正在不斷探索和改進。定量藥理學作為一門新興學科，在兒藥研發(fā)中的應用已然受到高度重視。本次會議碰撞出的學術與思想的火花，不僅為康芝藥業(yè)將定量藥理學應用于兒藥研發(fā)提供了寶貴的經(jīng)驗與啟示，也將助力中國兒童用藥安全進一步發(fā)展，為未來行業(yè)的發(fā)展起到積極作用，打開更加廣闊的國際視野和格局，共同保障兒童群體健康成長。