中國食品藥品網(wǎng)訊 近日，康芝藥業(yè)旗下廣東康大制藥有限公司（以下簡稱康大制藥）申報2.4類新藥注射用蘇拉明鈉治療對利尿劑抵抗的急性腎損傷，獲國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)驹S可，進(jìn)入II期臨床試驗。

　　蘇拉明鈉被世界衛(wèi)生組織（WHO）分別收錄進(jìn)《成人基本藥物目錄》和《12歲以下兒童基本藥物目錄》。2018年7月6日，康芝藥業(yè)獲得注射用蘇拉明鈉用于治療手足口病適應(yīng)癥的臨床批件。已完成的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，蘇拉明鈉的系統(tǒng)暴露量與劑量呈良好線性關(guān)系，受試者的體重與藥物的清除率和表觀分布容積相關(guān)，且本品在我國成年人的PK特性與國外文獻(xiàn)報道的PK數(shù)據(jù)相似。

　　急性腎損傷（AKI）是由多種病因引起的腎功能快速下降而出現(xiàn)的一組臨床綜合征，也是目前住院患者特別是危重患者常見的并發(fā)癥。因其高發(fā)生率、高病死率和高致殘率被認(rèn)為是新的全球健康問題。大樣本的流行病學(xué)研究顯示，我國住院患者AKI 發(fā)生率為11.6%，是增加死亡風(fēng)險和增加住院費用的主要并發(fā)癥。

　　美國亞利桑那大學(xué)藥學(xué)院院長Rick Schnellman教授和上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腎內(nèi)科主任莊守綱教授，系統(tǒng)性地研究了蘇拉明鈉在治療AKI方面的藥理藥效學(xué)機(jī)制，發(fā)表了多篇重要文獻(xiàn)，其研究成果已獲美國專利。主要研究結(jié)果顯示：蘇拉明鈉能對各種病因（例如缺血/再灌注，腎毒性藥物，橫紋肌溶解）導(dǎo)致的腎損傷產(chǎn)生保護(hù)作用；蘇拉明鈉能抑制腎小管的細(xì)胞損傷和死亡，降低腎臟炎癥，及促進(jìn)腎小管細(xì)胞的增生；蘇拉明鈉能抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/8（caspase 3/8）的裂解和Jun N末端激酶（JNK）信號通路的活化；蘇拉明鈉還對抗腫瘤藥物順鉑的腎臟毒性有保護(hù)作用，而且該保護(hù)作用不會影響順鉑的抗腫瘤化療活性。

　　2019年，美國Rediscovery Life Sciences公司利用該專利向FDA申請在美國開展治療急性腎損傷的II期臨床試驗，并順利獲得批準(zhǔn)。

　　康芝藥業(yè)副董事長洪麗萍介紹，目前，美國RLS公司已與康芝藥業(yè)簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方按同一臨床方案，同步在美國和中國啟動蘇拉明鈉治療急性腎損傷的II期臨床試驗。

　　國際上多項流行病學(xué)研究顯示，AKI是影響許多人健康的重要疾病，常伴隨多種并發(fā)癥。近年急性腎損傷的發(fā)病率明顯升高，每年約1300萬人發(fā)生急性腎損傷，其中發(fā)展中國家的患者占85%，約170萬人死于急性腎損傷及其并發(fā)癥。

　　在國內(nèi)，上海2010年發(fā)表的一項研究，觀察了4年間各中心醫(yī)院住院患者急性腎損傷的發(fā)生情況。采用急性腎損傷AKIN標(biāo)準(zhǔn)定義及分期。共納入176,155例住院患者，急性腎損傷發(fā)生率為3.19%。當(dāng)同期全部住院患者住院病死率為2.84%時，急性腎損傷患者病死率高達(dá)19.68%。北京大學(xué)第一醫(yī)院2015年牽頭的來自44所不同地區(qū)和級別醫(yī)院的臨床流行病學(xué)研究，共納入2,223,230例住院患者，采用KDIGO診斷標(biāo)準(zhǔn)和擴(kuò)展標(biāo)準(zhǔn)，得出急性腎損傷的發(fā)生率為0.99%和2.03%，且具有較大的區(qū)域差別（北方地區(qū)為0.82%和1.76%，西南地區(qū)為1.20%和2.72%），急性腎損傷住院病死率為12.4%。2015年，南方醫(yī)科大學(xué)牽頭開展的一項國內(nèi)9個地區(qū)中心醫(yī)院參與的多中心回顧性隊列研究，篩查了659,945例成人住院患者，發(fā)現(xiàn)70.2%患者住院期間未測血肌酐（8.6%）或僅檢測了1次血肌酐（61.6%）。共納入146,148例患者，根據(jù)KDIGO的肌酐標(biāo)準(zhǔn)來診斷急性腎損傷。研究發(fā)現(xiàn)急性腎損傷的患病率為11.6%，其中社區(qū)獲得性急性腎損傷的患病率為2.5%，而醫(yī)院獲得性急性腎損傷的患病率為9.1%。

　　“無論在國外還是在國內(nèi)，急性腎損傷都是常見的臨床綜合征。其導(dǎo)致病人住院時間延長，治療費用增加，嚴(yán)重者需要腎臟透析，甚至導(dǎo)致病人死亡。目前對急性腎損傷尚未有針對性的藥物。鑒于AKI的高發(fā)病率和容易被臨床忽視，其后遺癥對病人健康的影響和導(dǎo)致醫(yī)療系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)極大，因此研發(fā)針對性的AKI治療和腎臟保護(hù)藥物，具有迫切的臨床需要?！焙辂惼急硎?，“基于上述理由，康芝藥業(yè)決定自行立項，聯(lián)合美國Rediscovery Life Sciences公司，同步開展蘇拉明鈉治療急性腎損傷的臨床研究。而一旦臨床試驗成功，將能為AKI病人提供全新的治療選擇。”